反复种植失败(RIF)可以被定义为将形态学良好的胚胎移植到正常子宫腔内3次及以上,却无法成功植入和导致临床妊娠。多次移植失败可能有几个原因:

母体因素
母体因素包括子宫解剖异常、子宫内膜病变导致子宫内膜容受性改变,以及血液高凝倾向。子宫内膜容受性指的是子宫内膜对囊胚的接受能力。宫腔的解剖学异常,比如先天性有隔膜的子宫、双角子宫,或者获得性异常(如子宫肌瘤尤其是黏膜下型、子宫内粘连、子宫内膜息肉和输卵管积水),都可能干扰正常的移植过程。此外,子宫内膜异位症以及子宫内膜厚度不佳等因素可能改变内膜的局部微环境,从而影响胚胎的种植。
胚胎因素
重要的是如何定义优质胚胎。通常,常规评估基于形态学因素而非遗传胚胎研究。事实上,关于植入前遗传学诊断(PGD)的研究表明,RIF患者中约有67%的非整倍性胚胎,大约有3%的IVF临床患者因胚胎质量差而无法获得可移植胚胎或导致植入失败。
精子异常
人工受精和试管婴儿的实验研究以及动物实验结果表明,精子DNA碎片与妊娠的成功率相关。精子DNA损伤程度的增加会导致IVF或ICSI后流产率上升。
免疫因素
研究显示,在IVF-ET RIF患者中,包括抗心磷脂抗体ACA、抗磷脂酰酸抗体APA、抗磷脂酰乙醇胺抗体APE、抗磷脂酰甘油抗体APG、抗磷脂酰肌醇抗体API、抗磷脂酰丝氨酸抗体APS和抗磷脂酰胆碱抗体APC等7种特异性抗磷脂抗体Ig M、Ig G的定量检测平均值及定性检测阳性率明显高于同期进行第1次IVF-ET的妊娠者,这表明抗磷脂抗体可能导致RIF的发生。
代谢因素
在种植成功的患者与RIF患者的比较研究中发现,RIF患者体内的缬氨酸、鸟氨酸、己二酸、L-赖氨酸、肌酸、甘油、D-葡萄糖和尿素等8种代谢物的组合明显上调,与植入成功的患者相比。